Pertemuan 4

Sintesis Total Senyawa Mitomycin

 

 About Mitomycin

          Mitomycin adalah antitumor antibiotik digunakan secara khusus dalam pengobatan kanker.Mitomycin memperlambat atau menghentikan pertumbuhan dan penyebaran sel kanker dalam tubuh.
           Mitomycin merupakan obat antitumor yang efektif.Hal ini digunakan untuk beberapa jenis kanker, termasuk kanker kandung kemih, anus, dan leher rahim. Hal ini sering dikombinasikan dengan obat lain. Tipe dan luasnya kanker menentukan seberapa efektif obat ini memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker dalam tubuh.
Ketika mitomycin diberikan langsung ke dalam kandung kemih, mungkin membantu mencegah kanker kandung kemih datang kembali. 

          Mitomycin adalah kelompok struktural yang unik dari senyawa alami pertama kali diisolasi pada tahun 1950-an oleh ahli mikrobiologi Jepang.. Salah satu golongan dari mitomycin yaitu mitomycin C, telah digunakan secara klinis untuk kemoterapi kanker sejak tahun 1960-an karena aktivitas spektrum yang luas terhadap tumor. Mitomycin C merupakan komponen penting dari kombinasi kemoterapi payudara, paru-paru, dan kanker prostat. Selain memiliki aktivitas antitumor, mitomycin C memiliki berbagai efek biologis tertentu pada sel mamalia atau mikroorganisme, termasuk penghambatan selektif sintesis DNA, rekombinasi, kerusakan kromosom, dan induksi perbaikan DNA (respon SOS) pada bakteri. 

          Mitomycin C termasuk dalam golongan Anthrayline yaitu antibiotik anti-tumor yang mengganggu enzymes involved dalam replikasi DNA.Obat ini bekerja di semua fase siklus sel. Golongan obat ini juga digunakan secara luas untuk berbagai kanker. Pertimbangan utama ketika memberikan obat ini adalah bahwa golongan obat ini secara permanen dapat merusak jantung jika diberikan dalam dosis tinggi. Untuk alasan tersebut, diperlukan batasan penggunaan dosis bagi seseorang untuk seumur hidup. Terdapat dua jenis mitomycin yang telah diisolasi dari Streptomyces caesipitorus, yaitu :

 

 About Kanker

           Kanker terbentuk ketika beberapa sel dalam tubuh berkembang biak tak terkendali dan normal. Ada dua jenis kanker yaitu : 

1. Kanker padat dimana bentuk benjolan misalnya tulang, otot, otak membagi dll dan berkembang biak sel-sel norma.  
2. Penyakit leukemia lain dan limfoma di mana sel-sel darah abnormal membelah dan berkembang biak.

           Karakteristik lain dari kanker selain pertumbuhan tidak terkendali mencakup kemampuan sel-sel abnormal untuk menyerang jaringan lain di samping mereka atau untuk melepaskan diri dari situs aslinya, perjalanan melalui darah atau getah bening, dan membentuk kanker baru di situs yang berbeda dari tubuh. Ini disebut metastasis. 

          Seperti sel-sel sehat yang normal, sel-sel kanker melalui proses yang berkesinambungan perubahan. Setiap sel terbagi menjadi dua sel anak. Sel-sel ini tumbuh, istirahat dan kemudian membagi lagi. Obat-obatan yang digunakan dalam kemoterapi adalah bahan kimia kuat yang dibuat untuk mengganggu siklus ini dan menghentikan sel-sel dari tumbuh. 

 Mekanisme Reaksi Mitomycin C
          Mekanisme reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati. Berikut ini adalah mekanisme reaksinya :

 

Penjelasan :

          Mitomycin C direduksi yang berfungsi untuk melindungi gugus fungsi karbonil sehingga strukturnya berubah menjadi ; O karbonil (atas) menjadi elektropositif dan PEB nya berdelokalisasi pada cincin siklik, serta O karbonil (bawah) menjadi OH. Lalu terjadi pelepasan –OMe dari struktur menjadi meoh sehingga electron berdelokalisasi pada cincin siklik membentuk ikatan rangkap. Setelah itu, struktur Mitomycin mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor dan selanjutnya DNA membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH₂. Reaksi oksidasi terjadi untuk mendapatkan gugus karbonil pada struktur awalnya.

Sumber :

http://kmbbkp.blogspot.co.id/2010/10/obat-kanker-mitomycin.html

https://inaoncologypharmacist.wordpress.com/2014/01/24/perbedaan-masing-masing-obat-kemoterapi/

https://www.princeton.edu/~orggroup/supergroup_pdf/Mitomycins.ppt

 

Pertemuan 3

THE ART AND SCIENCE OF TOTAL SYNTHESIS

 

       Materi ini merupakan materi lanjutan dari total sintesis, hanya saja pada materi ini kita membahas keunikan dan seni dari sintesis totalnya.

       Everninomisin adalah antibiotik yang kuat, telah disiapkan untuk pertama kalinya melalui sintesis total. The 1'1'-disakarida dan dua orthoester dari molekul target ini diperkenalkan dengan metodologi baru menggunakan migrasi timah asetal dan 1,2-fenilseleno. Urutan reaksi juga bergantung pada stereoselektif glikosidasi dan manipulasi halus untuk melindungi kelompok. Selain pengenalan metodologi sintetis baru, sintesis total ini memungkinkan pembuatan perpustakaan kombinasi analog semisintetik dari antibiotik yang sangat menjanjikan ini untuk tujuan penyaringan biologis.

       Adapun mekanismenya yaitu:

 

       Keunikan dari Everninomisin ini yaitu menjadi antibiotik pertama yang dibuat melalui total sintesis dengan metode baru yaitu menggunakan migrasi timah asetal dan 1,2-fenilseleno

 

 

 

 

Sumber:

http://yxzx.zjnu.edu.cn/lunwen/8.pdf