Pertemuan 5

TOTAL SYNTHESIS NATURAL PRODUCTS NAKITERPIOSIN

 

Pada pertemuan kali ini, kami akan sedikit membahas tentang sintesis dari nakiterpiosin. Berikut ini adalah sruktur dari nakiterpiosin :

 

 

 

 

            Pada gambar 2.1 secara struktural, 3 dan 4 termasuk dalam kelas steroid, dimana C-ring dan D-ring diperluas oleh salah satu karbon melalui migrasi C-12 dan C-13

 

 

          Pada gambar 2.2 merupakan reaksi siklisasi foto-Nazarov, dimana komponen kopling elektrofilik (51) disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekul dan kopling nukleofilik (52) disintesis oleh reaksi Mukaiyama aldol Vinylogous.

 

          Pada gambar 2.3 Struktur Nakiterpiosin awalnya seperti diatas (49) oleh Uemura, berdasarkan percobaan NMR. Lalu, dibayangkan bahwa klorin C-21 dapat disebut sebagai klorinasi radikal dan C-6 bromin disebut bromoisiifikasi (50). Untuk menghasilkan retensi konfigurasi C-20 dan sereokimia anti-Bromohidrin anti C-5,6 diusulkan struktur 1 nakiterpiosin yang benar, yang kemudian dikonfirmasi melalui sintesis total (49) dan (1).

 

          Pada gambar 2.4 merupakan sintesis komponen kopling elektrofilik (51) yang dimulai dengan asilasi Friedel-Craft dari furan dengan anhidrid suksinat. Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida Weinreb (53). Dengan sedikit modifikasi digunakan untuk mengatur stereokimia C-6 (54). Reaksi Grignard memberikan enone (55). Lalu reaksi Diels-Alder berjalan dengan baik dan memberikan produk secara eksklusif. Kelompok hidroksil C-6 sterik yang padat diaktivasi dengan kelompok aril sulfonat yang tidak memiliki elektron untuk menghasilkan produk (56). Untuk menghindari reaksi retro Diels-Alder, (56) dihidroksilasi sebelum menjadi atom bromin (57). Penghilangan kelompok asetonid diikuti oleh pembelahan diol yang menghasilkan bis-hemiasetal (58). Sisa hemiasetal dan keton diubah menjadi enol triflate, sehingga disimpulkan sintesis komponen kopling elekrofilik (51) dan sintesis komponen kopling nukleofilik dimulai dengan pengurangan asam 3-bromo-2-metilbenzenkarbosilik

 

          Pada gambar 2.5 merupakan enoate yang dihasilkan (59)  lalu diberi epoksida 92% (60) setelah diberi perlindungan oleh kelompok hidroksil. Lalu penataan ulang tipe pinasol yang diikuti dengan reaksi Mukaiyama aldol vinylogous tanpa erosi yang signifikan dari kemurnian enansioner (61). Lalu pengurangan keton C-22 untuk memenuhi kebutuhan konfigurasi anti-trans (62). Bromida (63) diberi stannylated untuk menyediakan komponen kopling nukleofilik (52).

 

          Pada gambar 2.6 Sintesis Nakiterpiosin (1), untuk melengkapinya yaitu dideprotected (52) lalu ditambah karbonil dan fotolisis (64) lalu deproteksi dari hemiasetal disimpulkan sintesisnya (1).

Sumber:

Jie Jack Li, E. J. Corey. 2002. Total Synthesis Of  Natural Products.

https://www.128439_Total%20Synthesis%20of%20Natural%20Products.pdf.